fevereiro 9, 2023

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Pesquisadores da doença de Alzheimer estão estudando um gene associado às células imunológicas do cérebro

resumo: Reduzir a variante genética INPP5D encontrada na microglia pode ajudar a reduzir o risco de desenvolver a doença de Alzheimer de início tardio.

Fonte: Universidade de Indiana

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana estão estudando como a redução de uma variante genética encontrada nas células imunológicas do cérebro pode reduzir o risco de desenvolver a doença de Alzheimer de início tardio.

A equipe de pesquisa é liderada por Adrian Oblak, Ph.D., Professor Assistente de Radiologia e Ciências de Imagem, e Peter Bor-Chian Lin, Ph.D. candidato no Programa de Pós-Graduação em Neurociência Médica do Stark Neurosciences Research Institute, publicaram recentemente suas descobertas em Doença de Alzheimer e demência.

Eles concentraram suas investigações no INPP5D, um gene específico do glioma que demonstrou aumentar o risco de doença de Alzheimer de início tardio. Microglia são as células imunes do cérebro e existem muitos genes microgliais envolvidos na neurodegeneração.

Os dados anteriores da equipe revelaram que níveis elevados de INPP5D em modelos de laboratório de Alzheimer levaram ao aumento da deposição de placas, disse Oblak. Sabendo disso, eles buscaram entender como a redução da expressão de INPP5D pode regular a patogênese.

Usando modelos in vitro, os pesquisadores reduziram a expressão gênica em pelo menos 50% – chamada haploinsuficiência – em vez de eliminar completamente a expressão gênica para imitar o tratamento com inibidores farmacológicos direcionados ao INPP5D como estratégias terapêuticas.

Microglia são as células imunes do cérebro e existem muitos genes microgliais envolvidos na neurodegeneração. A imagem é de domínio público

“A deficiência de INPP5D aumenta a absorção de amilóide e a reatividade da placa na microglia”, disse Oblak. “Além disso, a inativação do gene regula as funções da microglia e melhora a patologia amilóide provavelmente mediada pela ativação da via de sinalização TREM2-SYK”.

A deficiência genética também preservou a função cognitiva em modelos de laboratório. Ao reduzir a expressão gênica no cérebro, criou um ambiente menos neurotóxico e melhorou o movimento da micróglia – que atua como uma primeira linha de defesa contra vírus, toxinas e neurônios danificados – para remover depósitos e placas amilóides.

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“Essas descobertas sugerem que a regulação negativa da função INPP5D pode desencadear uma resposta protetora, reduzindo o risco de doenças e atenuando o efeito patogênico do beta-amilóide”, disse Lin.

Sobre esta doença de Alzheimer e notícias de pesquisa genética

autor: assessoria de imprensa
Fonte: Universidade de Indiana
comunicação: Assessoria de Imprensa – Universidade de Indiana
foto: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: acesso livre.
A deficiência de INPP5D melhora a patologia amilóide em um modelo de camundongo da doença de AlzheimerEscrito por Peter Burr, Qian Lin et al. Doença de Alzheimer e demência

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um resumo

A deficiência de INPP5D melhora a patologia amilóide em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer

Introdução

inositol polifosfato-5-fosfatase (INPP5D) É uma fosfatase lipídica rica em gliais no sistema nervoso central. variante não codificante (rs35349669) em INPP5D Aumenta o risco de doença de Alzheimer (AD), e a expressão mais alta de INPP5D está associada ao aumento da deposição de placas. O INPP5D regula negativamente a sinalização por meio de vários receptores da superfície celular da micróglia, incluindo o receptor excitatório expresso nas células mieloides 2 (TREM2); No entanto, o efeito INPP5D A inibição da patologia de Alzheimer permanece obscura.

Técnicas

Usamos o modelo de camundongo 5xFAD de amiloidose para avaliar como isso ocorre inpp5d A deficiência individual regula a patogênese da amiloide.

consequências

inpp5d A deficiência de um indivíduo perturba as vias de sinalização dentro das células gliais que regulam a resposta imune, incluindo fagocitose e depuração de beta-amilóide (Aβ). É importante notar isso inpp5d A deficiência do indivíduo resulta na preservação da função cognitiva. A análise relativa espacial revelou que as trajetórias foram alteradas por inpp5d A deficiência do indivíduo está associada à regulação sináptica e ativação de células imunes.

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conclusão

Esses dados provam isso inpp5d A deficiência de FAD aumenta as funções microgliais aumentando a remoção de placa e preservando as habilidades cognitivas em camundongos 5xFAD. A inibição de INPP5D é uma estratégia terapêutica potencial para a doença de Alzheimer.