Os genes que nos ajudaram a sobreviver à peste negra continuam a influenciar nossa taxa de mortalidade hoje: ScienceAlert

A peste negra que varreu a Eurásia e o norte da África no século 14 teve um impacto profundo em nosso equilíbrio genético, uma influência que ainda hoje determina nosso destino, de acordo com um novo estudo.

Essas influências são uma mistura de boas e más notícias. Embora as variações genéticas que ajudaram nossos ancestrais a sobreviver à praga continuem a fornecer alguma proteção contra doenças respiratórias semelhantes hoje, elas também nos deixam vulneráveis ​​à devastação de doenças autoimunes.

No ano passado, pesquisadores publicaram uma comparação de genomas retirados de indivíduos que viveram antes, durante e depois do surto. Yersinia pestis A infecção que varreu a Europa. Eles descobriram que aqueles com duas cópias idênticas de um gene chamado ERAP2 tinham 40 a 50% mais chances de sobreviver do que aqueles com duas variantes do gene.

Para entender melhor como o estado atual da variação do ERAP2 em populações recentes afeta nossa capacidade de lidar com infecções, outra equipe de pesquisadores examinou três grandes bancos de dados de estudos: Biobanco do Reino UnidoE FinnGenE Genômica. Esses bancos de dados contêm informações sobre centenas de milhares de participantes, permitindo que os autores do estudo vejam se os clusters ERAP2 estão associados a outros problemas de saúde.

A equipe descobriu que as mesmas cópias duplas de cópias idênticas do ERAP2 conferem um risco menor de desenvolver doenças respiratórias como o COVID-19. Ainda mais surpreendente, aqueles com duas cópias da mesma cópia também enfrentaram um risco maior de doenças autoimunes, doença de Crohn e diabetes tipo 1.

“Este gene basicamente corta proteínas para o sistema imunológico.” Ele diz Fergus Hamilton, especialista em doenças infecciosas da Universidade de Bristol, no Reino Unido.

“Embora não conheçamos o mecanismo exato que afeta o risco de doenças, os portadores de alelos que fornecem mais proteção contra doenças respiratórias parecem ter um risco aumentado de desenvolver doenças autoimunes”.

Para avaliar a relação entre o ERAP2 e as condições de saúde com as quais lidamos hoje, os pesquisadores usaram uma técnica chamada aleatoriedade mendeliana: essa abordagem é projetada para usar os genes com os quais nascemos para acomodar as condições ambientais e o estilo de vida, a fim de sugerir causa e efeito com mais força.

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A equipe descobriu que não havia ligação entre a variação genética e a sepse – uma descoberta intrigante, dado o papel que a sepse desempenhou na mortalidade por peste. Também houve alguma associação com menor idade dos pais, possivelmente como resultado de uma associação de doença autoimune. Cada descoberta exigirá mais pesquisas para entender melhor seu papel em nossa imunidade.

“É potencialmente um ótimo exemplo de um fenômeno chamado ‘seleção balanceada’ – onde o mesmo alelo tem efeitos diferentes em diferentes doenças”, disse. Ele diz Hamilton.

É importante que esse equilíbrio também seja considerado quando se trata de desenvolver tratamentos. O trabalho já está em andamento para direcionar o ERAP2 para tratar doenças como a doença de Crohn e o câncer, mas esta pesquisa sugere que o direcionamento do ERAP2 pode levar a efeitos colaterais em outras doenças.

Os autores do estudo dizem que os efeitos dessas diferenças genéticas provavelmente mudarão à medida que as pressões ambientais também mudam sobre nós – a vida hoje é muito diferente do que era no século 14, seja dieta, exposição a doenças ou cuidados médicos.

Isso se estende à pesquisa médica, é claro: grandes bancos de dados genéticos como o usado aqui não estavam disponíveis para cientistas no final da Idade Média, e também pode ser difícil identificar doenças e infecções que não eram conhecidas ou definidas nos séculos anteriores.

“Esta é uma história teórica de equilíbrio – relacionada a perfis de doenças históricas e contemporâneas – que reflete nosso passado e raramente aparece em exemplos humanos reais”, disse. Ele diz O epidemiologista genético Nicholas Timpson, da Universidade de Bristol.

Pesquisa publicada em Jornal Americano do Genoma Humano.