janeiro 31, 2023

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Lesões na cabeça e transtorno de estresse pós-traumático podem aumentar o efeito de uma variante genética no risco de desenvolver a doença de Alzheimer

resumo: O risco de desenvolver a doença de Alzheimer e sintomas relacionados à demência é maior em pessoas com lesão cerebral traumática e transtorno de estresse pós-traumático que carregam o gene APOE E4.

Fonte: Comunicações de Pesquisa de Assuntos de Veteranos

Em um estudo com veteranos conduzido pelo Dr. Mark Logue, um estatístico do National Center for PTSD no VA Boston Healthcare System, os pesquisadores concluíram que PTSD, TBI e a variante ε4 do gene APOE mostram fortes associações com a doença de Alzheimer e doenças relacionadas doença. demência (ADRD).

A comunidade médica não investigou o efeito simultâneo do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), lesão cerebral traumática (TCE) e fatores de risco genéticos em uma grande coorte até agora. Eles inicialmente encontraram uma maior incidência de ADRD em veteranos com PTSD com TCE, do que naqueles sem, bem como taxas mais altas de ADRD em veteranos que herdaram a variante ε4. Lugo e sua equipe então procuraram interações entre a variante ε4, PTSD e TBI usando um modelo matemático.

O estudo encontrou um risco aumentado de PTSD e TCE em veteranos de guerra de ascendência europeia que herdaram a variante ε4. Em veteranos afro-americanos, o efeito do TEPT não diferiu em função do ε4, mas o efeito do TCE e a interação com o ε4 foram mais fortes. Outros estudos sugeriram que ε4 pode amplificar os efeitos de traumatismo craniano e/ou estresse relacionado ao combate.

“Essas interações aditivas indicam que a prevalência de ADRD associada a PTSD e TBI aumentou com o número de alelos APOE ε4 herdados”, escreveram Lugo e seus colegas. “Uma história de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e TCE será uma parte importante da interpretação dos resultados dos testes genéticos de ADRD e de uma avaliação precisa do risco de ADRD.”

Beneficie-se do programa Million Veteran do VA

Os pesquisadores conduziram o estudo acessando dados do Million Veteran Program (MVP) da VA Association, um dos maiores bancos de dados de saúde e informações genéticas do mundo. O MVP visa aprender como os genes, o estilo de vida e a exposição militar afetam a saúde e as doenças, com mais de 900.000 veteranos registrados subindo para 1 milhão ou mais.

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Com mais de 40% dos veteranos com mais de 75 anos, o número de ex-membros do serviço em risco de doença de Alzheimer e outras formas de demência está crescendo. Embora grandes estudos de coorte tenham mostrado que o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e o TCE aumentam o risco de demência em veteranos, Lugo e seus colegas investigaram ainda mais examinando esses fatores de risco junto com a variante APOE ε4. A maioria das pessoas não herda essa variante, mas aquelas que a herdam de um dos pais (uma cópia) ou de ambos os pais (duas cópias).

Ele disse: “A pesquisa mostrou que, se você herdar uma cópia de ε4, corre um risco maior de desenvolver a doença de Alzheimer e, se herdar duas cópias, corre um risco muito maior”.

O número de variantes ε4 que uma pessoa herda é definido no nascimento, mas seu efeito varia com a idade, de acordo com Lugo, que também é veterano e professor associado da Universidade de Boston.

“O risco de doença de Alzheimer aumenta com a idade para todos os genótipos APOE”, disse ele. “Mas, quando comparado a pessoas com duas cópias da variante comum, a diferença de risco para aqueles com a cópia ε4 parece atingir o pico em algum lugar entre as idades de 65 e 70 anos e depois declinar. Novamente, isso não significa que suas chances de desenvolver a doença de Alzheimer doença diminui depois disso, só que a diferença entre o risco de doença de Alzheimer e sem doença de Alzheimer diminui.”

O estudo mostrou que o risco associado ao TEPT e traumatismo craniano era maior para portadores de ε4. ser 6% maior do que para aqueles com PTSD em comparação com aqueles sem. Mas para veteranos de 80 anos de ascendência europeia que herdaram duas cópias de ε4, a incidência de ADRD seria 11% maior para aqueles com PTSD do que para aqueles sem PTSD.

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A aparente associação entre TEPT e TCE na demência pode ser uma surpresa

Lugo ficou surpreso ao ver evidências tão claras de uma ligação entre TEPT e traumatismo craniano no risco de demência.

“Tenho trabalhado na genética do Alzheimer há mais de uma década e costumava ver um efeito claro do APOE-4 no risco de Alzheimer”, diz ele. “No entanto, neste grupo, os efeitos do TEPT e traumatismo craniano foram bastante pronunciados e pareciam semelhantes ao efeito de herdar ε4 de um de seus pais”.

O estudo encontrou um risco aumentado de PTSD e TCE em veteranos de guerra de ascendência europeia que herdaram a variante ε4. A imagem é de domínio público

Em seguida, Logue e seus colegas querem usar os dados do MVP para procurar outros fatores de risco relevantes para os veteranos, com o objetivo de aprender como eles interagem com as variáveis ​​de risco da doença de Alzheimer. Eles também estão analisando as triagens do genoma para tentar encontrar novas variantes de risco para a doença de Alzheimer e a demência. O mais recente estudo de associação do genoma da doença de Alzheimer identificou cerca de 80 variantes associadas ao risco de Alzheimer, disse Lugo, observando que essas variantes eram raras ou tinham um efeito muito menor do que ε4.

Ele acrescentou que os dados do MVP poderiam ser usados ​​para alavancar o poder desse tipo de estudo, mas que uma história de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e TCE seria uma parte importante da interpretação dos resultados do teste genético ADRD e da realização de avaliações precisas de risco de DDA.

“Sabemos que os genes desempenham um grande papel no risco de Alzheimer, mas eles não contam toda a história”, explicou Logie.

“Atualmente, nenhum teste genético pode dizer se você tem certeza de que tem a doença de Alzheimer. Os testes podem apenas fornecer uma estimativa de sua probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer, que pode ser maior ou menor do que a média. Nosso estudo mostra que essas estimativas seriam mais precisos se incluíssem mais do que apenas idade e genes.

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“Em veteranos, um histórico de lesões na cabeça e transtorno de estresse pós-traumático pode fazer uma grande diferença no risco de demência, portanto, usar essas informações permitirá uma medida mais precisa das chances de desenvolver demência”.

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Sobre esta pesquisa em Neuroscience News

autor: Mike Richman
Fonte: Comunicações de Pesquisa de Assuntos de Veteranos
comunicação: Mike Richman – Comunicações de Pesquisa de Assuntos de Veteranos
foto: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: acesso livre.
Doença de Alzheimer e demência relacionada entre veteranos de guerra idosos: examinando interações genético-ambientais com transtorno de estresse pós-traumático e lesão cerebral traumática.Por Mark W. Lugo et al. Doença de Alzheimer e demência


um resumo

Doença de Alzheimer e demência relacionada entre veteranos de guerra idosos: examinando interações genético-ambientais com transtorno de estresse pós-traumático e lesão cerebral traumática.

Introdução

Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e lesão cerebral traumática (TCE) conferem o risco de doença de Alzheimer e demência relacionada (ADRD).

Técnicas

Este estudo do Million Veteran Program (MVP) avaliou o efeito da apolipoproteína E (APOE) ε4, PTSD e TBI na prevalência de ADRD em coortes de veteranos de ascendência europeia (EA; n = 11.112 casos de ADRD, 170.361 grupos de controle) e ascendência africana (AA; n = 1443 casos de ADRD, 16191 controles). Interações de medidas adicionais foram estimadas usando a estatística de risco relativo de excesso devido à interação (RERI).

consequências

TEPT e TBI e APOE ε4 mostrou fortes associações de efeito principal com ADRD. A análise RERI revelou um aditivo de interesse APOE ε4 interações com PTSD e TBI no grupo EA e TBI no grupo AA. Essas interações aditivas indicam que a prevalência de ADRD associada a PTSD e TBI aumentou com o número de genótipos. APOE alelos ε4.

Debate

Uma história de PTSD e TCE será uma parte importante da interpretação dos resultados do teste genético de ADRD e de uma avaliação precisa do risco de ADRD.