maio 16, 2022

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Descobertos 42 genes até então desconhecidos para a doença de Alzheimer

“Fatores de estilo de vida, como tabagismo, exercícios e dieta, influenciam o desenvolvimento de nossa doença de Alzheimer, e trabalhar para abordá-los agora é uma maneira positiva de reduzir nosso risco”, acrescentou. “No entanto, 60-80% do risco de doença depende de nossos genes e, portanto, devemos continuar a procurar causas biológicas e desenvolver tratamentos muito necessários para os milhões de pessoas afetadas em todo o mundo”.

Genes anteriormente desconhecidos sugerem vias adicionais para a progressão da doença além do conhecido gene APOE e4 ou o desenvolvimento de proteínas beta amiloide e tau, duas proteínas distintas que se acumulam no cérebro com resultados devastadores à medida que a doença de Alzheimer progride.

“Criar uma extensa lista de genes que causam o risco de Alzheimer é como juntar as peças de um quebra-cabeça e, embora este trabalho não nos dê uma imagem completa, fornece uma estrutura valiosa para desenvolvimentos futuros”, disse Susan Koolhaas, MD. , diretor. Da pesquisa da Alzheimer’s Research UK, que não esteve envolvida na pesquisa.

O estudo descobriu que vários genes recém-descobertos se concentram nas interações altamente detalhadas entre proteínas no corpo que controlam como a inflamação e o sistema imunológico danificam as células cerebrais.

“As novas variáveis ​​de risco identificadas no estudo atual estão significativamente associadas à progressão” da doença de Alzheimer, diz o estudo. Publicado segunda-feira na Nature Genetics.

Especialistas dizem que a descoberta fornecerá aos cientistas novos alvos potenciais para tratamentos, medicamentos e mudanças no estilo de vida que podem reduzir o risco de doenças cerebrais fatais.

“O futuro da doença de Alzheimer é a medicina de precisão e prevenção”, disse o Dr. Richard Isaacson, diretor da Clínica de Prevenção de Alzheimer no Centro de Saúde do Cérebro da Escola de Medicina Schmidt da Florida Atlantic University.

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“Este artigo nos dá muitas ferramentas em nossa caixa de ferramentas que, no final, visam mais precisamente a doença de Alzheimer”, disse Isaacson, que não esteve envolvido no estudo.

Novas vias de doença

O estudo global analisou os genomas de 111.326 pessoas com doença de Alzheimer diagnosticada clinicamente e comparou aqueles com genes de 677.663 pessoas cognitivamente saudáveis. O genoma foi disponibilizado por clínicas em mais de 15 estados membros da UE, Argentina, Austrália, Brasil, Canadá, Islândia, Nigéria, Nova Zelândia, Reino Unido e Estados Unidos.

O estudo identificou 75 genes associados a um risco aumentado de doença de Alzheimer, 33 dos quais já eram conhecidos. Anos de pesquisa também confirmaram o papel da beta amilóide e da tau.

Dos 42 novos genes encontrados associados à doença de Alzheimer, muitos se agruparam em vários caminhos suspeitos, mas incertos, para a progressão da doença. Um desses caminhos é o sistema imunológico do corpo, projetado para nos proteger de invasões de germes.

Vários genes foram associados a um regulador imunológico chamado LUBAC, que o corpo precisa para ativar os genes e prevenir a morte celular. O estudo também descobriu que a microglia, as células imunológicas do cérebro encarregadas de “tirar o lixo” – removendo neurônios danificados – desempenham um papel importante em pessoas com doença de Alzheimer.

Alguns dos genes recém-descobertos podem fazer com que a microglia seja menos eficiente, “o que pode acelerar a doença”, disse Williams.

Outra via importante, de acordo com o estudo, envolve genes ligados à inflamação. O corpo usa a inflamação como mecanismo de defesa para matar patógenos, mas também desempenha um papel na remoção de células danificadas.

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Uma das proteínas que se destacou no estudo foi o fator de necrose tumoral-alfa, que é feito pelo sistema imunológico para regular a inflamação. O estudo encontrou um grupo de genes ligados ao TNF, como é chamado. Embora o papel real do produto químico seja montar as defesas do corpo para lutar, ele também é um agente causador de muitas doenças autoimunes nas quais o corpo se volta contra si mesmo, como artrite reumatoide, artrite psoriática, doença de Crohn e diabetes tipo 1.

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Interações genéticas complexas adicionais foram encontradas através do estudo, o que deixa claro que “o Alzheimer é uma doença multifatorial, composta de diferentes doenças, e cada um tem seu próprio caminho”, disse Isaacson.

“Os médicos sempre dizem: ‘Uma vez que você vê alguém com Alzheimer, você vê alguém com Alzheimer’”, disse ele.

causa comum?

O outro principal insight do estudo foi que distúrbios cerebrais como doença de Parkinson, demência frontotemporal, doença de corpos de Lewy e esclerose lateral amiotrófica podem ter a mesma base genética subjacente: “No geral, esses dados podem enfatizar a continuidade potencial entre doenças neurodegenerativas”, disse o estudo.

Kilian Newtis, um neurologista especializado na prevenção da doença de Alzheimer e Parkinson na Weill Cornell Medicine e New York Presbyterian, disse.

“Isso confirma que pode haver maior comunicação entre esses processos de doença do que entendíamos anteriormente”, disse Newtis, que não esteve envolvido no estudo.

“Os jovens podem ter um risco genético subjacente semelhante e podem levar à doença de Parkinson em uma pessoa e à doença de Alzheimer em outra”, disse ela. “Na verdade, é menos importante. O que importa é entender que isso é o que está acontecendo de errado com seus corpos, então vamos começar cedo e direcionar esse caminho.”

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Ao criar essa imagem mais completa do risco genético – que deve ser esclarecido e identificado em estudos futuros – os autores do estudo também desenvolveram um “novo sistema de pontuação para prever o risco de Alzheimer”, Tara Spears-Jones, vice-diretora da Universidade de Edimburgo de Ciências do Cérebro. Discovery Center, disse em um comunicado.

“Esta ferramenta será útil para os pesquisadores, mas provavelmente não será usada tão cedo para pessoas que não estão participando de ensaios clínicos”, disse Spiers-Jones, que não esteve envolvido no estudo.

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Pesquisadores clínicos como Isaacson e Niotis sabem que uma ferramenta como essa é exatamente o que os pacientes preocupados com a saúde do cérebro desejam.

As pessoas querem saber ‘Quais são minhas chances?’ Então, “O que posso fazer sobre isso?” disse Isaacson. “Não hoje, mas em um futuro próximo, seremos capazes de calcular a probabilidade de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer ou outro distúrbio cerebral de uma maneira mais precisa, e isso ajudar com cuidados médicos e gerenciamento de estilo de vida.”